附件5

药品GMP现场检查缺陷项目整改要求

为实践科学监管理念，规范企业缺陷整改报告撰写，引导企业采取有效措施对现场检查发现的缺陷进行整改，提升药品生产企业生产质量管理水平，根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部令第79号)》和《药品生产质量管理规范认证管理办法》(国食药监安[2011]365号)，制订本指导原则。

一、总则

1、本指导原则适用于药品GMP认证、跟踪检查等缺陷项目的整改;

2、企业整改时应按照药品GMP理念，深入分析缺陷产生原因，对现场检查所发现的缺陷进行风险评估，区分缺陷是否属于系统性缺陷，举一反三，措施得当，确保整改到位;

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3、企业自检发现缺陷项目的整改也可参照此原则实施。

二、缺陷整改程序

现场检查结束后，原则上企业应在20个工作日内向省级药品检查机构报送缺陷整改报告，如无法在规定时限内完成整改，企业可报送相应的整改计划。

三、整改报告要求

1、整改报告的基本要求

(1)整改报告由正文和附件两部分组成。

正文部分至少应包括:缺陷的描述、缺陷原因的分析、缺陷的风险评估、纠正及预防措施、采取措施后的有效性评价、整改完成情况。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表格形式(表1)。

表1 整改正文表

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附件部分应是与正文中每个缺陷相对应的证明性材料。

(2)整改报告应针对缺陷项目，内容真实完整，数据清晰，表达清楚，文字通顺，用语准确，如实反映企业的整改落实情况，并加盖企业公章(每页或骑缝章)。

2、整改报告的具体要求

(1)整改报告正文的具体要求

缺陷描述。企业可提供不合格项目情况表复印件，并针对相应的缺陷进行详细的描述，如发生的时间、地点、数据、具体情节及相关人员等，文字表达应准确无误。

缺陷原因分析。企业应对缺陷产生的原因进行分析，分析要深入查找缺陷发生的根本原因:

1)如涉及软件的，企业应分析是否制订了相应的文件;相应的文件内容是否完善、合理;相关文件是否进行了培训;员工是否按照文件要求操作;质量管理部门是否进行了有效的监督控制。

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2)涉及硬件的，主要从设计选型、施工安装、日常维护、验证等进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。整改资料中应附改造后的设施设备图片、影音资料等。

3)涉及人员的，是否配备了足够的人员、相关人员是否胜任该岗位的需要、相关人员是否接受了应有的培训、培训的内容是否已被熟练掌握。

缺陷的风险评估。企业应对涉及的缺陷逐条进行风险评估，风险评估可采用FMEA(失效模式与影响分析)方法，也可采用其他评估方法。

FMEA法风险评估要素如下:

1)该缺陷产生的直接后果，对产品质量是否产生直接的不良影响或潜在的影响。即严重性(S);

2)该缺陷可能发生的频率的高低。即重现性(O);

3)该缺陷是否易被观察或检测到。即可检测性(D);

4)通过以上三个指标判断该缺陷的风险系数RPN;

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5)企业应评估该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品;

6)形成最终的评估结果，依据风险系数评定缺陷风险等级。

纠正及预防措施。具体应包含以下内容:

1)企业根据风险评估的结果，针对缺陷产生原因，在企业内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如相邻批次、其他车间相同工序等，提出采取或拟采取的纠正措施;对有可能再次发生的缺陷提出明确的预防性措施，以防止此类缺陷的再次发生;

2)采取的整改措施和预防措施应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间;

3) 如评估认为缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的产品控制措施，包括停止生产、拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。具体应提供

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产品的名称、规格、批次、数量、销售流向等内容。

整改完成情况。企业应明确整改是否已全部完成，完成责任部门，人员及完成的时间。如采取的纠正预防措施短期内不能完成，可上报整改计划，明确整改方案及完成时间。

采取措施后的有效性评价。企业应简要描述采取的措施是否可有效杜绝缺陷再次发生。

(2)整改报告附件的具体要求

附件中应提供已(拟)采取的纠正措施或预防措施的证明性材料:

1)涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的任免文件、相关人员的资质证明、人员工作经历复印件;