中国药物化学杂志
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中药学论文_基于血清药物化学和网络药理学的厚

文章摘要:目的:基于血清药物化学与网络药理学探究厚朴“下气除满”药效物质基础和作用机制。方法:采用液相色谱质谱联用技术分析厚朴水煎剂、大鼠血清以及尿液和粪便中的成分。分析条件为Agilent Extend-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),柱温35 ℃,流动相为0.1%甲酸(A)-乙腈(B)梯度洗脱;体积流量为1.0 mL·min–1;进样量为10 μL。利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、STITCH、SwissTargetPrediction、Super Pred等数据库收集厚朴入血成分作用靶点,以“gastroparesis”为胃轻瘫疾病检索词,通过TTD、DigSee、OMIM、Drug Bank和HPO数据库构建胃轻瘫靶点数据库,采用Cytoscape 3.5.1软件构建药物-入血成分-靶点网络图和蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),寻找核心靶点,通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,阐述其作用机制。结果:从厚朴水煎剂中共鉴定54个成分;从血清中鉴定14个成分别为和厚朴酚、厚朴酚、6’-O-methylhonokiol、厚朴木脂素E、5-allyl-5’-(1"-hydroxyallyloxy)biphenyl-2,2’-diol、厚朴木脂素A、厚朴木脂素B、厚朴木脂素C、honokitriol、木兰花碱、木兰箭毒碱、番荔枝碱、β-桉叶醇和β-谷甾醇;从尿液和粪便中共鉴定13个成分,多数为入血的原型成分。入血成分共涉及118个靶点,其中人激肽原1(KNG1)、磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α(PIK3CA)、表皮细胞生长因子(EGF)、内皮型一氧化氮合酶3(NOS3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)为PPI中的核心基因,富集分析显示厚朴入血成分可能通过雌激素信号通路、RAS信号通路及胰岛素神经通路等发挥胃肠推动作用。结论:厚朴酚类和生物碱类成分可能是厚朴发挥“下气除满”功效的物质基础,为其质量标志物的研究提供参考。

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