背景：运用3D打印技术可将药物与材料结合实现药物联合用药，制成具有特定释放速率的剂型，从而更好的应用于临床。

目的：综述临床常用西药、中药、金属元素及离子等与相关材料制成药物复合材料的制备工艺、优点及适应证等。

方法：由第一作者以“药物；中药或金属；复合材料；3D打印”作为关键词，以“并含”的逻辑组合关系在CNKI、万方数据库进行检索；以“Drug；Chinese medicine；Metal；Composite materials；3D printing”作为关键词，以 “and”的逻辑组合关系在PubMed、Web of Science数据库进行检索，检索时间均为1950至2019年。初步检索文献339篇，筛选后对46篇文献进行分析。

结果与结论：将西药、中药、金属元素及离子等与相关材料制成药物复合材料，在制药领域和临床使用中均有一定的优越性，其不仅可提高药物的生物利用度、降低毒副作用，还可实现联合用药。近年来，药物复合材料已被运用于骨科、牙科、心血管内科、耳鼻喉科等领域，但其应用还处于初级阶段，很多方面需要提高和改进，如提高药物复合材料质量；提高力学稳定性，减少脆性；打印功能齐全，与人体大小相适应的血管和器官；更好地模仿人体真实组织的生物力学、组织结构等。

国家自然科学基金项目()，项目负责人：李伟东；江苏省研究生实践创新计划(SJCX19_0414)，项目负责人：侯婧霞

BACKGROUND:Combining drugs with materials using 3D printing technology can be formulated into a dosage form with a specific release rate, which is better for clinical use.

OBJECTIVE:To review the preparation technique, advantages and indications of pharmaceutical composites made from western medicine, traditional Chinese medicine, metal elements and ions and related materials.

METHODS:The first author used the search terms “Drug；Chinese medicine；Metal；Composite materials；3D printing” to search the CNKI and Wanfang databases in Chinese and the PubMed and Web of Science in English to retrieve papers published during 1950-2019. A total of 339 papers were preliminarily retrieved. After screening,46 papers were included in the final analysis.

RESULTS AND CONCLUSION:Pharmaceutical composite materials made of western medicine, traditional Chinese medicine, metal elements and ions and related materials have certain advantages in the pharmaceutical field and clinical use. It can not only improve the bioavailability of drugs, reduce toxic side effects, but also achieve a combination of drugs. In recent years, drug composite materials have been used in orthopedics, dentistry, cardiovascular medicine, otolaryngology and other fields, but its application is still in its infancy. Many aspects need to be improved, such as improving the quality of drug composites, increasing mechanical stability, reducing the brittleness,printing the full-featured blood vessels and organs that fit the size of the human body, and better imitating the biomechanics and tissue structure of human body.

0 引言 Introduction

3D打印技术是以计算机数字模型为基础，运用各种材料来构造物体的技术，可以达到快速成型的目的，是目前临床上使用较多的药物复合材料成型方式之一，给生物医学研究领域带来了巨大的发展和创新，也促进了航空航天工业、建筑工业、组织工程、和药学等领域的发展[1]。在医学领域，3D打印技术已被应用于牙科、组织工程、器官建模等，然而其在制药领域还处于初始阶段，2015年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了全球首款由3D打印技术制备的左乙拉西坦速溶片上市，这极大地推动了国内外科学家对3D打印药物的研究热情[2]。3D打印包括多种打印技术、数百种材料，打印时还具有不同的分辨率和打印速度。常用的打印技术工艺有熔融沉积技术、立体光固化成型技术、激光烧结快速成型技术、选择性激光熔覆技术等，其中以立体光固化成型技术最早出现并且最为成熟[3-4]。熔融沉积3D打印技术是一种通过移动打印头的喷嘴连续沉积熔融聚合物股线来创建固体物体的技术。在药剂学中，熔融沉积3D打印已被用在创建具有精细形状的剂型[5]、特定释放特征的剂型[6]、个性化植入物[7]，用作其他载药释放装置的载体或底物的3D打印基质[8]。

在制药领域中，3D打印需要的材料包括热塑性丝材、光敏树脂、金属粉末、碳纤维、石墨烯等。在组织工程领域中尤以骨组织工程材料应用较多，包括天然骨材料、天然高分子材料、合成高分子材料、医用生物陶瓷材料等，其中医用生物陶瓷材料是骨组织工程中应用较多的材料，包括β-磷酸三钙和羟基磷灰石等。与羟基磷灰石不同的是，β-磷酸三钙被人体吸收的速度与骨骼再生速度相似[9]。而且β-磷酸三钙具有钙和磷，与人骨成分相似，植入骨缺损部位具有良好的生物相容性、骨传导活性并能够逐渐被新生骨组织替代。在β-磷酸三钙中通过添加各种成骨药物、生物活性蛋白和生长因子，已被报道可提高骨诱导率[10]。运用3D打印技术可将药物与材料结合，实现药物联合用药，制成具有特定释放速率的剂型，从而更好的应用于临床。文章选取了临床用药疗效确切的西药、中药和金属元素及离子，通过3D打印技术制成药物复合材料，不仅可以起到局部用药、缓释长效的治疗效果，对中医药领域来说还可以实现“个性化给药”，可控制药物剂量，符合中医因人因病施治的原则，促进了药物产业技术和应用领域的发展。